Lasix

Pharmacodynamie de Lasix

Le furosémide est un diurétique de l’anse à action rapide, entraînant un effet diurétique relativement fort et de courte durée. Le furosémide bloque le cotransporteur Na + K + 2Cl situé dans les membranes basales des cellules du segment épais de l’anse ascendante de Henle : l’efficacité de l’action salurétique du furosémide dépend donc de la pénétration du médicament dans les tubules de lumière par un mécanisme de transport d’anions. L’effet diurétique résulte de la réabsorption du chlorure de sodium dans ce segment de l’anse de Henlé. En conséquence, l’excrétion fractionnée de sodium peut atteindre 35 % du taux de filtration glomérulaire du sodium. Les effets secondaires de l’augmentation de l’excrétion de sodium sont une augmentation de l’excrétion urinaire (due à l’eau liée par osmose) et une augmentation de la sécrétion de potassium dans les tubules distaux. L’excrétion des ions calcium et magnésium est également augmentée.

Le furosémide provoque une stimulation dose-dépendante de la rénine-angiotensine-aldostérone. Dans l’insuffisance cardiaque, le furosémide entraîne une forte diminution de la surcharge cardiaque (par rétrécissement des vaisseaux veineux capacitifs). Cet effet vasculaire précoce est médié par les prostaglandines et suggère une fonction rénale adéquate avec une activation rénine-angiotensine et une synthèse intacte des prostaglandines. De plus, en raison de son effet natriurétique inhérent, le furosémide réduit la réactivité vasculaire aux catécholamines, qui est augmentée chez les patients souffrant d’hypertension artérielle.

L’efficacité antihypertensive du furosémide est attribuée à l’augmentation de l’excrétion de sodium, à la diminution du volume sanguin et à la diminution de la réponse des muscles lisses vasculaires à la stimulation vasoconstrictrice ou vasoconstrictrice.

Le début de l’effet diurétique est observé dans les 1h00 après la prise du médicament.

Une augmentation dose-dépendante de la diurèse et de la natriurèse a été observée chez des patients sains traités par furosémide à une dose de 10 à 100 mg. La durée d’action chez les personnes en bonne santé est d’environ 3 à 6 heures après la prise de 40 mg de furosémide.

L’effet du furosémide est réduit si la sécrétion tubulaire ou l’interaction du médicament avec l’albumine dans les tubules est sous-estimée.

Pharmacocinétique

Le furosémide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le temps d’absorption maximal est de 1 à 1,5 heures. L’absorption du médicament est révélatrice d’une variabilité individuelle importante.

La biodisponibilité du furosémide chez des volontaires sains est d’environ 50 à 70 % pour les comprimés. Chez les patients, la biodisponibilité du médicament est influencée par divers facteurs, y compris les maladies existantes, la biodisponibilité peut être réduite jusqu’à 30% (par exemple, avec le syndrome néphrotique).

Effet possible d’une alimentation concomitante avec du furosémide sur l’absorption du furosémide.

Le volume de distribution du furosémide est de 0,1 à 0,2 litre pour 1 kg de poids corporel. Le volume de distribution peut être plus important selon la maladie.

Le furosémide (plus de 98 %) forme des composés puissants avec les protéines plasmatiques, en particulier l’albumine.

Le furosémide est éliminé principalement sous forme inchangée par sécrétion dans le tubule proximal.

Le métabolite du furosémide, le glucuronide, constitue 10 à 20 % des substances contenues dans l’urine. La dose résiduelle est excrétée dans les fèces, probablement par sécrétion biliaire.

Le furosémide passe dans le lait maternel ; Il pénètre la barrière placentaire et pénètre lentement dans le fœtus. Le furosémide est dosé chez le fœtus ou chez le nouveau-né aux mêmes concentrations que chez la mère de l’enfant.

Maladie du rein

En cas d’insuffisance rénale, l’excrétion du furosémide est lente et la demi-vie est longue ; la demi-vie d’élimination terminale peut durer jusqu’à 24 heures chez les insuffisants rénaux sévères.

Dans le syndrome néphrotique, des concentrations réduites de protéines plasmatiques entraînent une augmentation de la concentration de furosémide non lié (libre). D’autre part, l’efficacité du furosémide chez ces patients est réduite en raison de la liaison intratubulaire à l’albumine et de la sécrétion tubulaire réduite.

Le furosémide répond mal à la dialyse chez les patients sous hémodialyse, dialyse péritonéale et dialyse péritonéale chronique en ambulatoire.

Insuffisance hépatique

En cas d’insuffisance hépatique, la demi-vie du furosémide est augmentée de 30 à 90 %, principalement en raison d’un plus grand volume de distribution. Il convient également de noter que dans ce groupe de patients, il existe une grande variété de tous les paramètres pharmacocinétiques.

Insuffisance cardiaque congestive, hypertension sévère, patients âgés

L’arrêt du furosémide est retardé en raison d’une diminution de la fonction rénale chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque congestive, d’hypertension artérielle sévère et chez les patients âgés.

Bébés prématurés et nés à terme

Selon le niveau de formation des reins, l’excrétion du furosémide peut être retardée. Le métabolisme des médicaments est également réduit si la capacité de glucuronidation est altérée chez les nourrissons. La demi-vie d’élimination terminale est inférieure à 12h00 chez les fœtus âgés de 33 semaines après la fécondation de l’ovule. Chez les nourrissons de plus de 2 mois, la clairance finale est la même que chez les patients adultes.

Les indications

1. Œdème dans l’insuffisance cardiaque congestive chronique (si nécessaire traitement par diurétiques).
2. Œdème dans l’insuffisance rénale chronique.
   Insuffisance rénale aiguë, y compris chez la femme enceinte ou pendant l’accouchement.
3. Œdème dans le syndrome néphrotique (si un traitement par diurétiques est nécessaire).
4. Œdème dans les maladies du foie (si nécessaire, en complément du traitement par les antagonistes de l’aldostérone).
5. Hypertension.

Contre-indications

• Sensibilité au furosémide ou à d’autres composants qui composent le médicament. Les patients allergiques aux sulfamides (p. ex., antibiotiques sulfamides ou sulfonylurées) peuvent présenter une sensibilité croisée au furosémide.
• Patients souffrant d’hypovolémie ou de déshydratation.
• Patients insuffisants rénaux sous forme d’anurie sans réponse thérapeutique au furosémide
• Insuffisance rénale due à une intoxication par des médicaments néphrotoxiques ou hépatotoxiques.
• Patients souffrant d’hypokaliémie sévère.
• Patients souffrant d’hyponatrémie sévère.
• Lactation.
• Grossesse.

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Combinaisons non recommandées

Dans certains cas, l’utilisation de furosémide dans les 24 heures suivant l’hydrate de chloral peut provoquer des bouffées de chaleur, une augmentation de la transpiration, de l’agitation, des nausées, une augmentation de la pression artérielle et une tachycardie. Par conséquent, l’utilisation simultanée de furosémide et d’hydrate de chloral n’est pas recommandée.

Le furosémide peut augmenter l’ototoxicité des aminoglycosides et d’autres médicaments ototoxiques. Cela peut provoquer des lésions irréversibles, ces médicaments ne doivent pas être utilisés en concomitance avec le furosémide.

Combinaisons nécessitant une action

En cas d’utilisation simultanée de cisplatine et de furosémide, il existe un risque d’effets ototoxiques. De plus, la néphrotoxicité du cisplatine peut être exacerbée si le furosémide n’est pas administré à faibles doses (par exemple, 40 mg aux patients ayant une fonction rénale normale) et en équilibre hydrique positif lorsqu’il est utilisé pour obtenir l’effet de diurèse forcée pendant le traitement par cisplatine.

L’ingestion de furosémide et de sucralfate ne doit pas être prise à moins de 2 heures d’intervalle, car le sucralfate réduit l’absorption du furosémide dans l’intestin, c’est-à-dire qu’il réduit son effet.

Le furosémide réduit l’excrétion des sels de lithium et peut entraîner une augmentation des taux sériques de lithium, entraînant un risque accru de toxicité du lithium, y compris un risque accru d’effets cardiotoxiques et neurotoxiques du lithium. Par conséquent, une surveillance attentive des taux de lithium est recommandée chez les patients recevant cette thérapie combinée.

Les patients recevant des diurétiques peuvent présenter une hypotension sévère et une altération de la fonction rénale, y compris des cas d’insuffisance rénale, en particulier lors de la première utilisation ou de l’utilisation d’un inhibiteur de l’ECA (ACEI) ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II pour la première fois à une dose plus élevée. Une décision doit être prise soit d’arrêter temporairement le furosémide, soit au moins de réduire la dose de furosémide 3 jours avant le traitement, soit d’augmenter la dose d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II.

Rispéridone: La prudence s’impose et les risques et bénéfices doivent être soigneusement pesés avant d’envisager une association thérapeutique ou une co-administration avec le furosémide ou d’autres diurétiques puissants.

Lévothyroxine : des doses élevées de furosémide peuvent supprimer la liaison des hormones thyroïdiennes à la protéine porteuse et ainsi conduire d’abord à une augmentation temporaire des taux de fractions libres d’hormones thyroïdiennes, suivie d’une diminution absolue des taux de lévothyroxine totale des fractions d’hormones thyroïdiennes.

Les taux d’hormones thyroïdiennes doivent être surveillés.

Combinaisons à considérer

L’utilisation simultanée d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l’acide acétylsalicylique, peut réduire l’effet du furosémide. Chez les patients déshydratés ou hypovolémiques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent provoquer une insuffisance rénale aiguë. Sous l’influence du furosémide, la toxicité du salicylate peut augmenter.

Une diminution de l’efficacité du furosémide peut survenir suite à l’utilisation concomitante de phénytoïne.

L’utilisation de corticostéroïdes, de carbénoxolone, de fortes doses de racine de réglisse et l’utilisation à long terme de laxatifs peuvent augmenter le risque d’hypokaliémie.

Certaines perturbations électrolytiques (telles que l’hypokaliémie, l’hypomagnésémie) peuvent augmenter la toxicité de certains autres médicaments (p. ex., les préparations digitales et les médicaments qui causent le syndrome du QT long).

Si des antihypertenseurs, des diurétiques ou d’autres médicaments ayant la propriété d’abaisser la pression artérielle sont utilisés simultanément avec le furosémide, une diminution encore plus importante de la pression artérielle doit être attendue.

Le probénécide, le méthotrexate et d’autres médicaments qui, comme le furosémide, sont sujets à une importante sécrétion tubulaire rénale, peuvent réduire l’efficacité du furosémide. A l’inverse, le furosémide peut diminuer l’excrétion rénale de ces médicaments. Un traitement à fortes doses (en particulier, à la fois de furosémide et d’autres médicaments) peut entraîner une augmentation de ses taux dans le sérum sanguin et un risque accru d’effets secondaires causés par le furosémide ou l’utilisation d’un traitement concomitant.

L’efficacité des médicaments antidiabétiques et sympathomimétiques qui ont la propriété d’augmenter la tension artérielle (p. ex., épinéphrine, noradrénaline) peut être diminuée. L’effet des relaxants musculaires tels que le curare ou le téflon peut être renforcé.

Il est possible d’augmenter les effets nocifs des médicaments néphrotoxiques sur les reins.

Une insuffisance rénale peut se développer chez les patients recevant un traitement par furosémide et de fortes doses de certaines céphalosporines.

L’utilisation concomitante de cyclosporine A et de furosémide est associée à un risque accru d’arthrite goutteuse secondaire à une hyperuricémie induite par le furosémide et à une altération de l’excrétion rénale d’urate induite par la cyclosporine.

Chez les patients à haut risque de néphropathie due à un traitement par radiocontraste, une incidence plus élevée d’aggravation de la fonction rénale a été observée après avoir reçu des agents de radiocontraste dans le traitement par le furosémide par rapport aux patients à haut risque ayant reçu une hydratation intraveineuse seule avant l’administration d’agents de radiocontraste.

Fonctionnalités de l’application

Pendant le traitement Lasix, un flux constant d’urine doit être assuré. Les patients présentant une obstruction partielle du flux urinaire nécessitent une attention particulière, en particulier au début du traitement.

Le traitement Lasix nécessite un suivi médical régulier.

Une surveillance particulièrement attentive est nécessaire :

• patients souffrant d’hypotension artérielle;
• les patients qui sont particulièrement à risque en raison d’une baisse importante de la pression artérielle
• la pression artérielle, par exemple, les patients présentant une sténose sévère des artères coronaires ou des vaisseaux sanguins
• vaisseaux sanguins qui alimentent le cerveau
• les patients atteints d’une forme latente ou sévère de diabète sucré
• les patients goutteux ;
• les patients atteints de syndrome hépatorénal, c’est-à-dire d’insuffisance rénale fonctionnelle, sont associés à une maladie hépatique grave
• les patients atteints d’hypoprotéinémie, par exemple, qui est associée à un syndrome néphrotique (l’effet du furosémide peut être affaibli simultanément avec la potentialisation de l’ototoxicité). Une titration prudente de la dose est nécessaire
  prématurés (développement possible d’une néphrocalcinose/néphrolithiase), il est nécessaire de surveiller la fonction rénale et d’effectuer une échographie rénale.

Une surveillance régulière du sodium, du potassium et de la créatinine sériques est généralement recommandée pendant le traitement par le furosémide. Une surveillance particulièrement attentive est nécessaire chez les patients présentant un risque élevé de développer des déséquilibres électrolytiques ou en cas de perte liquidienne supplémentaire importante (par exemple suite à des vomissements, une diarrhée ou une transpiration abondante). L’hypovolémie ou la déshydratation de l’organisme doit être corrigée, de même que toute perturbation importante de l’équilibre électrolytique et acido-basique. Cela peut nécessiter une interruption temporaire du traitement par le furosémide.

Le développement d’un déséquilibre électrolytique est influencé par des facteurs tels que les maladies existantes (par exemple, la cirrhose du foie, l’insuffisance cardiaque), l’utilisation simultanée de médicaments et la nutrition. Par exemple, à la suite de vomissements ou de diarrhée, il peut y avoir un manque de potassium.

Lors de l’utilisation de Lasix, il est recommandé de recommander au patient des aliments riches en potassium (pommes de terre au four, bananes, tomates, épinards, fruits secs). Il convient de rappeler que lors de l’utilisation du médicament Lasix, il peut être nécessaire de compenser une carence en potassium avec des médicaments.

Conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver dans l’emballage d’origine à une température ne dépassant pas 30 °C